Outro ângulo da doença de Alzheimer: enzimas metabólicas

Atualmente, não existem marcadores diagnósticos objetivos e facilmente avaliados para a doença de Alzheimer, nem boas opções terapêuticas. Adotando uma abordagem agnóstica, o especialista em proteômica Hanno Steen, PhD, e a neurobióloga Judith Steen, PhD, que compartilham um laboratório no Boston Children's Hospital, se uniram para analisar dados proteômicos do líquido cefalorraquidiano (LCR) que banha o cérebro, combinando dados de 10 diferentes coortes de estudo, a maioria dos quais já havia sido publicada anteriormente.

Suas descobertas, publicadas na Cell Reports Medicine, podem informar um teste imparcial e talvez novas abordagens de tratamento.

Para obter mais poder estatístico, os Steens e seus colegas conduziram uma meta-análise de estudos proteômicos anteriores do CSF.

"Muitos estudos de proteômica analisam apenas conjuntos de amostras muito pequenos, então as descobertas são inconsistentes", diz Hanno Steen, que dirige o Centro de Proteômica do Boston Children's. "Dissemos: 'Vamos combinar os dados disponíveis juntos'."

A equipe recuperou os dados brutos de espectrometria de massa de 170 amostras de LCR reunidas em sete estudos considerados robustos o suficiente para serem incluídos na análise. Eles então desenvolveram várias etapas para tornar os dados mais comparáveis ​​entre os estudos.

Sua análise rendeu 21 biomarcadores que pareciam diferenciar pessoas com e sem Alzheimer. Em seguida, a equipe procurou validar esses biomarcadores em dados proteômicos de 494 amostras de LCR (228 com Alzheimer, 266 controles) de três outros estudos.

Essas proteínas metabólicas podem não ter sido encontradas antes por causa de pequenos conjuntos de dados, ou podem ter sido descartadas como proteínas metabólicas "chatas".

Esse processo eliminou alguns biomarcadores relatados anteriormente e deixou os Steens com três proteínas significativas: enzimas envolvidas no metabolismo energético, em particular, associadas à degradação da glicose: frutose-bifosfato aldolase A, L-lactato desidrogenase cadeia B e piruvato quinase.

De certa forma, as descobertas não foram uma surpresa. "Sabe-se que o metabolismo energético em pacientes com Alzheimer é desregulado, e estudos de imagem mostram que o uso de glicose no cérebro é reduzido", diz Judith Steen, que também dirige o Laboratório de Neuroproteômica no FM Kirby Neurobiology Center.

"Combinar todos os estudos fortalece a descoberta", diz Hanno Steen. "Desde que estávamos olhando para o LCR, esperávamos mais proteínas neurológicas. Essas proteínas metabólicas podem não ter sido encontradas antes por causa de pequenos conjuntos de dados, ou podem ter sido descartadas como proteínas metabólicas 'chatas'. Mas quando você combina tantos conjuntos de dados , você não pode mais ignorá-los."

Como próximo passo, os Steens querem comparar como essas e outras proteínas mudam nos pacientes ao longo do tempo e ver se seu modelo e descobertas se sustentam em amostras de sangue. Compreender o papel do metabolismo na doença de Alzheimer também será essencial para as abordagens terapêuticas.

"Já temos um pipeline que permite medir proteínas de interesse no plasma", diz Judith Steen. "O ideal é testar as pessoas com uma alfinetada."

Explore o trabalho do Laboratório Steen

Até o momento, a busca por tratamentos eficazes para a demência produziu apenas decepções. Muitos candidatos a medicamentos recentes têm como alvo o tau ...

A doença de Alzheimer é marcada por uma perda de neurônios funcionais no cérebro. Mas o que causa essa perda? A ...

Por que algumas pessoas ficaram gravemente doentes com o COVID-19 e outras não? Em maio de 2020, quando o COVID-19 varreu o mundo, Boston ...

Colleen Gagnon sentiu que algo não estava certo logo após o nascimento de sua filha Niamh, mas tentou se convencer de que...